A atividade de células cerebrais após experiência traumática bloqueia a recompensa social
O trauma social passado é codificado por uma população de células cerebrais responsivas ao estresse / ameaça que se tornam hiperativadas durante a interação subsequente com alvos sociais não ameaçadores. Como consequência, alvos sociais anteriormente gratificantes agora são percebidos como ameaças sociais, o que promove a evitação social generalizada e o processamento de recompensa social prejudicado que pode contribuir para transtornos psiquiátricos, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores do Centro de Pesquisa do Cérebro e do Corpo no Monte Sinai e publicado em 30 de novembro na Nature.
Em humanos, estudos mostraram que o trauma social prejudica a função de recompensa do cérebro na medida em que a interação social não é mais gratificante, levando a uma grave evitação social. Em roedores, o estresse crônico de derrota social, um modelo de trauma social, tem sido usado para entender os mecanismos do circuito cerebral subjacentes à suscetibilidade ao estresse versus resiliência, mas pouco se sabe sobre seu impacto na recompensa social. Estudos anteriores avaliaram a interação social com um rato adulto semelhante àqueles usados como agressores para induzir o trauma social. A evitação social nessas circunstâncias provavelmente reflete medo ou comportamento submisso, em vez de recompensa social alterada.
“Para entender melhor como a experiência social traumática afeta a recompensa social, testamos a interação social e a preferência social com um rato juvenil do mesmo sexo que, sob condições de controle, é gratificante”, disse Long Li, PhD, instrutor de Neurociência na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e principal autor do estudo. “Descobrimos que, após o estresse crônico de derrota social, um subconjunto de camundongos machos e fêmeas denominados suscetíveis evitam interações sociais com camundongos juvenis e não desenvolvem recompensa social dependente do contexto após encontros com eles”.
No estudo, camundongos adultos machos e fêmeas sofreram estresse crônico de derrota social, no qual foram repetidamente subordinados por camundongos agressivos, seguidos por testes de interação social, onde um rato experimental é colocado em uma gaiola com um rato agressivo maior atrás de uma barreira e a quantidade de tempo gasto interagindo é medida. Os camundongos foram classificados como resilientes ou suscetíveis ao estressor com base em seu comportamento de interação social. Isto foi seguido por um teste adicional de interação social chamado teste residente-intruso em que um rato do mesmo sexo (juvenil) de 4-6 semanas de idade foi introduzido na gaiola doméstica dos sujeitos e autorizado a interagir livremente. Isto foi seguido por um teste de preferência de lugar condicionado social no qual os ratos sujeitos foram condicionados com os ratos juvenis para avaliar sua preferência por recompensar alvos sociais. Durante o teste residente-intruso, ratos de controle e resilientes exibiram comportamentos sociais semelhantes em relação ao jovem, incluindo a quantidade de interação ativa (aproximação, acompanhamento próximo e cheiro). Os ratos desses grupos raramente se retiravam do contato social com os jovens e os abordavam e investigavam livremente. Por outro lado, os ratos suscetíveis ao estresse exibiram muito menos investigação social ativa, um atraso maior antes do primeiro ataque social (“latência”) e significativamente mais evitação social. Além disso, o tempo de investigação social, a evitação social e a latência para investigar correlacionaram-se com as proporções de interação social durante o teste com um rato adulto agressivo. Esses resultados mostram que camundongos suscetíveis não apenas exibem evitação em relação a camundongos machos adultos agressivos, mas também a camundongos juvenis do mesmo sexo não ameaçadores.
Para identificar as potenciais regiões cerebrais envolvidas na ameaça social aumentada, técnicas histológicas e de imagem avançadas foram usadas para identificar uma população de neurônios de neurotensina do septo lateral responsivos ao estresse / ameaça (NTLS) que são ativados por interações sociais juvenis apenas em camundongos suscetíveis, mas não em camundongos de controle resilientes ou não estressados.
Por fim, a equipe usou estratégias optogenéticas e quimiogenéticas para ativar ou inibir os neurônios NTLS e suas conexões a jusante.
“O que foi tão surpreendente é que, quando os neurônios NTLS foram ativados em um contexto de ameaça social, eles inibiram centros no cérebro que codificam informações sobre recompensas sociais”, disse Scott Russo, PhD, professor de neurociência e diretor do Centro de Neurociência Afetiva e Centro de Pesquisa do Corpo do Cérebro. “Então, em última análise, acreditamos que, quando os ratos experimentam trauma social, sua capacidade de experimentar recompensa social é ocluída por essas células NTLS”.
Esses achados fornecem uma base importante para a compreensão dos mecanismos neurais subjacentes ao processamento de recompensa social pós-trauma. A equipe do Monte Sinai está planejando estudos em humanos para testar a relevância dos circuitos laterais do septo na mediação da percepção de ameaças sociais e na recompensa da sensibilidade em vítimas de trauma.
